在新中国成立的浪潮中，何常胜响应号召，带领全家从扬州江都迁至安徽淮南，于淮河之畔扎根。然而，命运多舛，二十年间，何家添了六个女儿，却痛失了家中的顶梁柱。面对突如其来的打击，大姐何家丽与奶奶何文氏、妈妈刘美心携手，共同扛起家庭重担，为妹妹们的未来铺路。在时代的变迁中，何家六姊妹经历了各自的婚恋、职业选择和生活挑战，但在风雨中始终紧紧相依。她们的故事，是关于爱、牺牲与成长的篇章，展现了女性的力量和家庭的温暖。最终，六姊妹们深刻领悟到父亲生前反复强调的‘家’的意义，那不仅仅是一个居住的地方，更是彼此间无尽的爱与支持。

影片《六姊妹》通过细腻的情感描绘，展现了在社会变迁中一个普通家庭的坚韧与温情，以及姐妹之间不可磨灭的亲情纽带。它不仅是一段个人成长的故事，更是一幅时代背景下的家庭画卷，让人感受到即便在最艰难的时刻，家人之间的爱和团结也能成为最坚强的后盾。